441 ورقة بحثية
تقدم الورقة البحثية FAβ-gal، وهي طريقة كمية آلية تعتمد على الفلورة، تستفيد من الفلورة في الأشعة تحت الحمراء البعيدة لمنتج الإنديغو الناتج عن مقايسة X-gal لتوفير قياس حساس وغير منحاز وقابل للتكرار للشيخوخة الخلوية في كل من المزارع الخلوية وقطاعات الأنسجة.
تكشف هذه الدراسة أن آلية ربط هرمية تتضمن عواصم LEM-2 وEmerin تحمي تجميع الغلاف النووي ضد اختلالات تدفق الدهون من خلال إعطاء الأولوية لمواقع ربط LEM-2، مما يمنع غزو الغشاء وعدم الاستقرار النووي الناتج عن خلل تنظيم الفوسفاتيديل كولين.
تؤكد هذه الدراسة تعبير بروتين "تاو" في أنسجة بشرية وفأرية مختلفة غير عصبية، بما في ذلك الكلى والعضلات والبنكرياس، مما يشير إلى أن خلل تنظيمه قد يساهم في أمراض تتجاوز التحلل العصبي.
تُظهر هذه الدراسة أن التداخل الإعاقي بوساطة CRISPR/dCas13 يمكنه تعطيل التفاعلات بين الحمض النووي الريبوزي (RNA) والبروتين بشكل محدد، مثل ارتباط بروتين CNBP بعناصر mRNA الغنية بـ GA، لإعادة برمجة توضع mRNA وتغيير حركة الخلايا، مما يوفر أداة لاستقصاء العواقب الوظيفية طويلة المدى لتوزيع الحمض النووي الريبوزي.
تُظهر هذه الدراسة أنه في حين يعمل كل من IL5 وIL33 على تنشيط الخلايا اليوزينية البشرية، فإن IL33 يحفز استقطاباً مؤقتاً متميزاً على شكل كمثري يتبعه شكل أكثر تسطحاً وأقل استقطاباً مع انخفاض في الحركة وزيادة في موت الخلايا على أسطح البيريوستين والفيبرينوجين، مما يسلط الضل على كيفية تنظيم محفزات سيتوكينية محددة والركائز اللاصقة معاً لإعادة تنظيم الهيكل الخلوي للخلايا اليوزينية وسلوكها الوظيفي.
تكشف هذه الدراسة أن بروتين "سيستينوسين" ونظيره في الخميرة "Ers1" يعملان في المسار الإفرازي المبكر للحفاظ على التوازن التأكسدي والاختزالي، بدلاً من مجرد العمل كناقلات للسيستين في الليزوزومات، مما يوفر رؤى جديدة حول الاعتلال الجزيئي لمرض "السيستينوز".
تُظهر هذه الدراسة أن مستقبلات المناعة الفطرية CD14 وTLR4 تعمل كمستقبلات مشتركة محددة للأنسجة، والتي تتعاون من خلال إشارات الكيناز المعتمدة على MyD88 والتجدد المرتبط بالإيقاع اليوماوي مع مستقبلات أخرى مثل MerTK وCD36 لتنظيم الذروة اليومية لبلعمة القطع الخارجية للمستقبلات الضوئية في خلايا الظهارة الصبغية الشبكية.
تكشف هذه الدراسة أن طفرة LRRK2 G2019S المرتبطة بمرض باركنسون تحفز تلف الحمض النووي النووي المعتمد على أنواع الأكسجين التفاعلية، مما يؤدي إلى عدم اكتمال إصلاح استئصال القاعدة وفرط تنشيط إنزيم PARP1 السام للخلايا، الأمر الذي يجعل الخلايا عرضة لمثبطات احتجاز PARP.
تُظهر هذه الدراسة أن التجنيد البصري الوراثي لطفرات PLC-γ1 غير المنضبطة إلى الغشاء كافٍ لتحفيز التحلل الدهني وتوجيه حركة الخلية مكانياً، مما يكشف أن الفسفرة عند Tyr783 هي علامة على تثبيط ذاتي مختل وليس بديلاً مباشراً للنشاط الإنزيمي.
تقترح هذه الورقة وتستعرض إطاراً رياضياً يستخدم مسألة تقليل (minimization problem) لتقدير امتصاص الجلوكوز المحفز بالأنسولين لكل خلية دهنية بناءً على حجم الخلية، مبينةً أن دمج الامتصاص المعتمد على الحجم يحسن التوافق بين تنبؤات النموذج والبيانات التجريبية.